新研究可以消灭小鼠体内的所有艾滋病毒

自人类发现第一例艾滋病死亡病例后,已经过去了40年,目前全球约有3700万艾滋病患者,每天感染人数约为5000人,但如今仍然没有治愈的方法。但近日的一项研究让人们离治愈艾滋病又近了一步,研究证实艾滋病并非不可治愈。

艾滋病是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。因此,人体易于感染各种疾病,并可发生恶性肿瘤,病死率较高。HIV在人体内的潜伏期平均为8~9年,患艾滋病以前,可以没有任何症状地生活和工作多年。

HIV不仅使人体的免疫系统难以抵御其侵害,而且给特效治疗药物和预防用疫苗的研制带来困难。HIV直接侵犯人体的免疫系统,破坏人体的细胞免疫和体液免疫。它主要存在于感染者和病人的体液(如血液、精液、阴道分泌物、乳汁等)及多种器官中,它可通过含HIV的体液交换或器官移植而传播。

目前针对艾滋病的疗法为鸡尾酒疗法,原指“高效抗逆转录病毒治疗”(HAART),由美籍华裔科学家何大一于1996年提出,是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性,最大限度地抑制病毒的复制,使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复,从而延缓病程进展,延长患者生命,提高生活质量。该疗法把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用,从而使艾滋病得到有效的控制。

剔除体内残留细胞成为治疗关键“鸡尾酒”治疗发挥了很大的作用,至少可以使患者发病时间延后数年,近年美国艾滋病死亡逐年下降就是证明。但是他们很快发现,“鸡尾酒”疗效不是100%,病人必须长期服药,而不能得到根治。长期服药会造成包括脂质营养不良、背腹部脂肪异常堆积、血脂浓度异常升高等毒副作用,其中最严重的是肝功能衰竭和糖尿病。另外每年每人约1.2万美元的昂贵药价,令绝大多数病人望而止步。

“鸡尾酒”疗法虽然能够消灭人体内的大部分艾滋病病毒,但是,仍有很少的病毒隐藏在淋巴结内。据有关资料介绍,何大一2002年已经在动物试验中发现,人体免疫系统T细胞中的CD8可以强有力地对抗艾滋病病毒。T细胞是人体免疫系统中对抗艾滋病的武器之一。在以往的治疗中,医生们为了评价艾滋病病毒感染者免疫力变化情况,只注意了T细胞中CD4的含量。“鸡尾酒”疗法也正是力图抓住患者感染后的最佳时机,设法增加患者体内的CD4,以重建或部分地重建患者的免疫系统。但是,最近的发现证明,T细胞的另一个重要标记CD8才是能强力对抗艾滋病病毒的利器。

目前,有研究人员开发出来一种被称为LASERART的新方法,能够将药物分子通过纳米颗粒缓慢在HIV感染的细胞内释放,做到更长时间地抑制住病毒复制。而团队里的一个研究人员曾用基因编辑技术CRISPR-Cas9来对抗病毒性疾病长达5年,已经可以通过基因编辑来添加、去除和改变某些遗传物质。因此这个团队想到了一种新的解决方案:结合CRISPR基因编辑技术和ART治疗方法对抗艾滋病毒。

研究团队对经过工程改造的23只小鼠开展了实验。先使用LASERART抑制病毒在小鼠身体里扩散,然后再用CRISPR-Cas9进行细胞移除处理。经过数年的检测,结果显示,在动物血液、骨髓、淋巴组织这些艾滋病毒喜欢隐藏和休眠的每个角落,1/3的小鼠体内的病毒痕迹完全消失。

虽然结果并不是100%地理想,但也已经为根治艾滋病带来了可见的希望。不过值得注意的是,基因疗法在将HIV细胞切除的同时,也很容易不受控制地切割掉其他人体细胞,这有可能导致细胞癌变。因此这项研究依然需要大量测试来提高效率和安全性,以确保不会带来更可怕的副作用。

目前科研团队下一步打算先从灵长类动物进行研究,大概需要9个月到一年的时间来辨别病毒是否已被根除,如果方法继续被证明是成功的,临床试验将在明年夏天进行。

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